Os próprios personagens são chamados de Michael, Trevor e Franklin. Michael é um ladrão de banco aposentado, enquanto Trevor é um ex-piloto militar e associado de Michael, enquanto Franklin - o mais novo dos três - trabalha em uma concessionária de carros de luxo. Leia mais sobre eles e os outros personagens principais abaixo.
Michael De Santa
Michael é o centro da história de Grand Theft Auto V e é graças a ele que a trama se desenrola. Ele é um homem bipolar e descontrolado, mas tenta ser o melhor possível e dar o melhor a sua família, mesmo que eles acabem com ele aos poucos.Um ladrão de bancos veterano e especialista com o tipo de conhecimento que só se adquire após anos de uma carreira criminosa bem-sucedida. Aposentado e vivendo com conforto em um tipo não oficial de programa de proteção a vítimas, Michael ainda assim tem seus problemas: uma esposa que não para de gastar dinheiro e dois filhos mimados que não conseguem entendê-lo. Michael conseguiu escapar e conseguiu tudo o que queria, mas continua infeliz.
Habilidade especial:
O Michael é um ótimo atirador, com reflexos rápidos em um tiroteio. A sua Habilidade Especial desacelera o tempo durante um tiroteio, permitindo que ele acerte os seus alvos com maior facilidade. Aumente a barra desta Habilidade Especial dirigindo em alta velocidade e realizando movimentos letais, como tiros na cabeça e execuções furtivas.
Trevor Phillips
Sem nenhum interesse em viver sob quaisquer regras, Trevor usa drogas com frequência e é um indivíduo extremamente instável com uma tendência a ataques destrutivos e explosões de violência. Parceiro de crime de Michael desde sempre; quanto menos for dito sobre ele, melhor.Trevor é visto como um psicopata por muitos, ele simplesmente age por impulso e nunca pensa em suas ações, Trevor, por ter um trauma muito grande, chega a descontar sua raiva em civis inocentes e matar eles sem remorso nenhum, mas ele não é apenas uma pessoa ruim, afinal, ele é um grande amigo e companheiro, arriscando sua própria vida pelos seus melhores amigos.
Habilidade especial:
O Trevor é um sociopata viciado em drogas e com um pavio curto. A sua Habilidade Especial deixa-o furioso, causando dano dobrado aos inimigos e sofrendo metade do dano normal ao ser acertado. Matar inimigos, acertar tiros na cabeça, dirigir em alta velocidade e sofrer dano aumenta a sua barra de Habilidade Especial.
Franklin Clinton
Franklin é o protagonista maior do jogo, junto com Michael que é o centro da história.Um antigo membro de gangues de rua atrás de boas oportunidades para ganhar muita grana, Franklin trabalha na retomada de veículos para uma concessionária de luxo armênia que passa a perna em figurões emergentes e ambiciosos, vendendo carros caros que o cliente não conseguirá pagar. Quando o pagamento atrasa, mas o cliente quer ficar com o veículo, o trabalho do Franklin é retomá-lo.
Habilidade especial:
O Franklin é um motorista habilidoso, com reflexos precisos atrás do volante. A sua Habilidade Especial lhe permite desacelerar o tempo enquanto dirige qualquer veículo terrestre, permitindo que ele dirija pelo trânsito com maior facilidade e realize curvas em alta velocidade. Dirigir por um bom tempo em alta velocidade, evitar colisões por um triz e dirigir na contramão aumenta a sua barra de Habilidade Especial.